A hisztamin és antihisztaminok, EUROLAB, immunológia és Allergológiai
Hisztamin - fontos biogén amin, amelynek molekulatömege a 111 D, amely egy fiziológiás szabályozója aktivitását különböző sejtek és rendszerek, beleértve a immunkompetens rendszer. Továbbá, a hisztamin egy mediátor allergiás reakciók az azonnali típusú.
1907-ben, a hisztamin szintézisét in vitro először végre, és 1910-ben, a hisztamin-t izoláltunk ergot.
Az emberi és állati test a fő forrása a hisztamin élelmiszerek, különösen tej, kenyér, hús; Azt is megállapította, egyes gyümölcsök és növények (csalán, paradicsom). A hisztamin képződik a fehérje dekarboxilezésé hisztidin írási hatása alatt az enzim a hisztidin-dekarboxiláz és kofaktora piridoxál-foszfátot.
1920-ban ő volt az első megfogalmazni arról, hogy milyen fontos közvetítője hisztamin allergia. 1937-ben bebizonyosodott szerepet játszó hisztamin az allergiás reakciókban állatokban.
A legtöbb hisztamin egészséges szervezetet megsemmisíti gyorsan. Jelenleg számos metabolikus utat a hisztamin, a fő amelyek - metilezés gistaminmetiltransferazoy (főleg a nyálkahártya a belek, a máj, monociták) és oxidatív dezaminálási diaminooksidazoy (hisztamináz) túlnyomórészt a szövetekben bél, máj, vese, bőr, placenta, csecsemőmirigy, és eozinofilek és neutrofilek.
A granulátumok szövetet bazofil hisztamin van komplexálva heparin. Amikor degranu-lyatsii szöveti bazofilek disszociációja ezt a komplex, hogy kiadja a Gist-ming és a heparin, amelyek mindegyike mutat annak hatását.
A hisztamin felszabadulása a sejtekből az azt tartalmazó, oka lehet immunológiai (specifikus) és nem immunológiai (nem specifikus) mechanizmusok.
A nem immunológiai mechanizmus akcióban a basophil mindkét típusú anyagok - Liberatore, amelyek önmagukban, anélkül specifikus IgE képesek kiváltani a folyamat a degranuláció és a hisztamin hozammal. Jelenleg több mint 100 ilyen vegyületek, amelyekre az anyagokat különböző eredetű (lásd. A szakasz „Gyógyszer allergia”).
Alapvető fontosságú a mechanizmus szintézisét és szekrécióját hisztamin:
1966-ban, Ash és Schild bizonyította heterogenitása hisztamin-receptor, és egyértelművé vált, hogy a hisztamin hatása attól függ, hogy a receptort, ahol azt.
Kezdetben, két típusú hisztamin receptort izoláltak - H1 és H2, majd a harmadik típusú - H3.
H1-receptorokat találtak főleg sejtek a sima (neischerchennoy) szövet- és nagy ereket. A aktiválás hatására görcsös az izomszövet a légcső, hörgők, növeli a vaszkuláris permeabilitást, lassítja az atrioventrikuláris átvezetést, felerősíti egy viszketés. Via H1 receptorok végrehajtott gyulladáskeltő hatások fokozásával felszabadulását lizoszomális enzimek neutrofilekből. Effect realizálható, amikor a hisztamin H1 receptor kötési növelésével cAMP-szinteket. H1 receptor antagonisták az úgynevezett antihisztaminok első és második generációs, amelyet az alábbiakban tárgyaljuk.
H2-receptorok jelen vannak a különböző szövetekben. hisztamin kötődését a H2 receptorok stimulálja a gyomor szekréció és szintézisét katekolamin, ellazítja az izmokat a méh, növeli a szívizom kontraktilitását, ellazítja a sima izmok a hörgőket. Gyulladáscsökkentő hatású hisztamin - felszabadulásának gátlását lizoszomális hatásainak neutron-Filov - valósul H2-receptorok. Továbbá, a hisztamin képes, hogy fokozza a funkcióját T-szupresszorok, amelyben H2-receptor. Hatása alatt a hisztamin T-szupresszorok termelnek szuppresszor faktorok, például a hisztamin-indukált szuppresszív faktor.Takim, a T-szupresszorok van gátló hatása az immunrendszerre, támogató tolerantnost.Antagonistami H2 receptor burinamid, metil-amid, a cimetidin, a ranitidin, és mások.
Az utóbbi években, úgy találta, hogy a hisztamin lehet szintetizálni a cerebrális idegvégződéseket a hisztidin. A kapott kötődik a hisztamin H3 receptor, ami további elnyomása hisztamin felszabadulás és a szintézis a központi idegrendszerben.
1942-ben először szintetizált antihisztamin Phenbenzamine, és 1957-ben Daniel Bovet-ben elnyerte a Nobel-díjat a szintézis és tanulmány tulajdonságainak egy egész csoport antihisztaminszerek, amelyek közül néhány később része lett a csoport első generációs antihisztaminok.
Jelenleg a csoport első generációs antihisztaminok közé tartoznak a következő gyógyszerek:
- Difenhidramin (difenhidramin);
- Dimenhidrinát (Dedalon, difenhidramin theoclat);
- Fenkarol (Quifenadine);
- Bikarfen (Sequifenadine hidroklorid);
- Prometazin (Pipolphenum, prometazin-hidroklorid);
- Dimebon;
- Diazolin (Mebhydrolini Napadisylas);
- Suprastin (chloropyramine);
- Tavegilum (klemasztin);
- Setastine (Lorediks);
- Ciproheptadin (Peritol).
Az antihisztaminok nem akadályozzák bazofil degranuláció A két típus. A mechanizmus van azok hatásának annak a ténynek köszönhető, hogy azok, amelynek szerkezete hasonló a szerkezete rúd-állóképességet versenyezni az utóbbi és a blokk H1 receptorokat. A során felszabaduló allergiás reakció, a hisztamin akadályoztatva van érintkezés elegendő mennyiségű H1-receptorokat, és így annak hatása sokkal kevésbé kifejezett, vagy hiányzik.
Klinikai tapasztalat halmozódott az évek során az antihisztaminok első generációs, megmutatta, hogy abban a antihisztamin hatást ezek a hatóanyagok számos funkció az akció, amelynek a legfontosabb a következők voltak:
- A rövid időtartamú a terápiás hatás (1,5-3 h):
- Hiányos kötődést a H1-receptorokat (
A későbbiekben azt találták, hogy a jellemzői a hatását az első generációs antihisztaminok okoztak számos súlyos nemkívánatos hatások:
- Álmosság, fáradtság vagy nyugtalanság, alvászavarok;
- Inkoordináció, koncentráció;
- Szédülés, fejfájás, nyomás csökkentése, megnövekedett pulzusszám;
- Szárazra a szájban, zsibbadás a szájnyálkahártya;
- Hasi fájdalom, székrekedés, hányinger, hányás;
- Bőrkiütés;
- Bronchospasmus, bronchiális romlása drenazhirovaniya;
- Homályos látás, vizelet;
- Súlygyarapodás;
- Kell változtatni a készítmény és a nagy dózisban.
Ennek alapján jelenleg fejlesztett ellenjavallatok H1-blokkolók:
- Igénylő munka mentális és motoros aktivitás és koncentráció a figyelem;
- Hörgőasztma;
- glaukóma;
- Gyomorfekély és nyombélfekély;
- Adenoma prosztata, vizelet-visszatartás;
- Fogadása nyugtató, altató gyógyszerek, MAO-gátlók, protivodiabetiche-ing, alkoholt, amely nem kombinálható a antihisztaminok;
- Szív- és érrendszeri betegségek, vesebetegség;
- A kockázat a súlygyarapodás.
Így. H1-blokkolók első generációs számos nemkívánatos hatások, amelyek biztosan korlátozza azok használatát. Ugyanakkor, a tudósok, hogy a projekt a közeljövőben, akkor marad a piacon használt farmakológiai szerek klinikailag. Ez hozzájárul a következő esetekben:
- Egy hatalmas klinikai tapasztalat azok használatát;
- A jelenléte mellékhatásokat okoznak, amelyek bizonyos klinikai helyzetekben válhat kívánatos (például az azonos szedatív hatás);
Az antihisztaminok a második generáció. Ezek jelenléte nemkívánatos hatások a klasszikus hisztamin antagonisták vezetett a keresés az új H1-blokkolók. 1977-ben, egy új antihisztamin, amelyek, amelyek kifejezett gátló képességét allergiás bőrreakciót, gyakorlatilag nincs szedatív hatás. Így kezdődött a kijárat a kórházba antihisztaminok a második generáció, amelyek a következők:
- Terfenadin (Taldau, Trex, Gistadil, Bronal);
- A loratadint (Claritin);
- Asztemizol (Gismanal, Gistalong, Astemisan);
- Cetirizin (Zyrtec, Tsetrin);
- Akrivasztin (Sempreks);
- Ebasztin (Kestin);
- Azelasztin (Allergodil-orrspray);
- fexofenadin;
- Levokabasztin (Gistimet).
Jellemzők cselekvési H1-blokkolók, a második generációs megkülönbözteti ezeket a klasszikus H1-blokkolók. Ezek a funkciók a következők:
- Nagy affinitást mutat a H 1 receptor;
- Gyors hatáskezdet (kivéve asztemizol);
- Elegendő időtartam (12-24 óra);
- Amennyiben az egyéb receptor blokád;
- Alacsony (vagy egyáltalán nem) BBB permeabilitását - hiányában nyugtatás;
- Az a tény, hogy az étkezés;
- A hiányzó tachyphylaxis Propafenon;
- Nem boost nyugtatás hatása alatt alkoholt
- Az a képesség, hogy összekapcsolják egy központi idegrendszeri depresszánsok.
Összehasonlítva előnye H1-blokkolók első generációs határozzák meg a következő jellemzői hatásukat:
- Hiánya nyugtatás (kinevezését iskolások, az emberek szellemi munka, gépkezelő, gépkocsivezető);
- A hatás hiánya a szív-érrendszerre, húgyúti szervek, a gyomor, a belek, a szem, és a nyálkahártyákon, stb.;
- Alkalmazás naponta egyszer, függetlenül az étel;
- Lehetőség hosszan tartó használata anélkül, hogy veszélyeztetné a terápiás hatások;
- Az a képesség, hogy egy szélesebb terápiás javallatok.
Meg kell jegyezni, hogy a legtöbb esetben nem rendelkeznek antihisztamin aktivitása H1-blokkolók magukat második generációs, és a metabolitok, amelyek képződnek ezek (azzal az eltéréssel, tseti-rizina akrivasztin és fexofenadin, amelyek nem mennek keresztül anyagcserét, és függetlenül működnek). Ez magyarázza a változékonysága hatásossága különböző egyének, hogy kapcsolatban lehet az egyéni jellemzőit gyógyszer-metabolizmus (mint a veleszületett vagy szerzett).
Abban az esetben, ejtik metabolikus néhány H1-blokkolók második generáció a beteg testébe lehet előállítani nagy koncentrációban a kiindulási anyag későbbi fejlődését nagyon nemkívánatos mellékhatások: kardiotoxikus hatást.
Jelenleg ismert kockázati tényezők, amelyek növelik a vér koncentrációja antihisztaminok második generáció:
- túladagolás;
- Károsodott májműködés;
- Az alkohollal való visszaélés;
- Antibiotikumok (makrolidek) - eritromicin, klaritromicin;
- Fogadása antimikotikus szerek (Nazol) - flukonazol, itrokonazola, ketokona-koris nikonazola.
Emlékeztetni kell arra, és a kockázati tényezők, amelyek növelhetik az intervallum QT:
- Elektrolit rendellenességek (Mg, K);
- szívbetegség (ischaemia, szívizomgyulladás, cardiomyopathia);
- Antiarritmiás szerek (kinidin, szotalol, dizopiramid, Cordarone);
- Pszichotróp szerek (fenotiazinok, triciklusos és tetraciklusos antidepresszánsok);
- Antibakteriális szerek (makrolidek Biseptolum et al.);
- Kombinált antihisztaminok, például terfenadin, asztemizol.
Között a második generációs antihisztamin gyógyszerek legtöbbet tanulmányozott és jól bevált sok országban szerte a világon olyan gyógyszerek, mint például a cetirizin (sup-tech erről a gyógyszer további részleteket lásd a „Az atópiás dermatitis), és a loratadin (Claritin). Vajon mi az antiallergiás tulajdonságokkal nem csak a blokád a H1-receptorokat. Végzett vizsgálatok az elmúlt években kiderült, elég sok kapcsolatos hatások az úgynevezett neantigistaminnym. Kiderült, hogy azok antiallergiás hatását, ráadásul anti-hisztamin akció, annak a ténynek köszönhető, hogy ezek a szerek:
- Aktiválása gátolja Ca ++ fluxus egy sejtben;
- Gátolja a hisztamin felszabadulást a bazofilek mindkét típusú (Membrán-yuschee fellépés);
- Gátolja a termelését és felszabadulását PGD2.
- Gátolja a kialakulását különféle osztályokba tartozó adhéziós molekulák, beleértve az ICAM-1 (egy gyulladásos marker allergenindutsiruemogo);
- Gátolja kemotaxisát eozinofilek és akkumulációja a nyálkahártya vérlemezke aggregációt.
- Képződést gátolja a szuperoxid anion.
- Ez csökkenti a permeabilitás a vérerek.
Tól Claritin klinikailag releváns jellemzők a legfontosabbak a következők:
- Csökkentése duzzanat a orrnyálkahártya csökkenése miatt a vaszkuláris permeabilitás;
- Mérsékelt hörgőtágító hatás atopiás asztmában szenvedők;
- Csökkent érzékenység a hörgők betegek atópiás asztma hisztamin, és ez a hatás fokozódik néhány napon belül a kezdetektől az adminisztráció és tart 5-6 napig abbahagyása után;
- Vigyázat betegeknél AAA mind korai és késői fázisú bronchiális elzáródás belélegzése által okozott egy allergén;
- Köhögéscsillapító hatású betegeknél köhögés, allergiás és nem allergiás jellegű.
Figyelembe véve a hatásmechanizmusa gyógyszerek, hogy a jelen idő meghatározott tartományban indikációk annak klinikai alkalmazása:
- Szénanátha és állandó allergiás nátha, kötőhártya-gyulladás;
- Akut csalánkiütés és angioödéma (Quincke);
- Átfogó kezelésére viszketéses dermatózisok (atópiás dermatitisz, krónikus ekcéma, stb);
- Köpölyözés hisztaminerg (pseudoallergic) szindrómák által okozott alkalmazás gistaminoliberatorov és a hisztamin-tartalmú készítmények és élelmiszerek
- Gátlása allergiás reakciók rovarcsípések és csípése;
- Komplikációk megelőzése az immunterápia, vakcina;
- Mint egy adjuváns terápia a komplex atópiás asztma.
Antihisztaminok a harmadik generáció.
Az utóbbi években a globális klinikai gyakorlatban antihisztaminok harmadik generáció. Egyikük Ukrajnában bejegyzett dezloratadin (Aerius) és a Fex-fenadin (Telfastnak).
A megkülönböztető jellemzője a harmadik generációs gyógyszerek az, hogy ezek nem metabolizálódik a májban, hiszen önmagukban képviseli metabolitja loratadin és TURF-Nadine (sorrendben), és függetlenül működnek. Emellett, amellett, hogy a tisztán antigén állóképességet tulajdonságait, is képesek a gyulladás gátlására.