Az inaktivált vakcinák 1
Ez a leginkább komplex összetételű biológiai anyagok.
Az általában használt járványos virulens vírusok. Vannak kitéve kíméletes (inaktiválása), ami visszafordíthatatlan elvesztését képes a vírus szaporodni (reprodukálható), de megőrizte antigén és immunogén tulajdonságait. Következésképpen, az inaktivált vakcinát kell „megölte” vírus genom (nukleinsav), és nem mennek keresztül változások fehérjék, glikoproteinek, poliszacharidok vírus, mert az immunválasz elsősorban a felszínre a vírus kapszid anyagok. Ennek eredményeként, a vírus elveszti azt a képességét, hogy szaporodik, és fertőz, de megőrzi azt a képességét, hogy ösztönözze az állatok specifikus immunitás tényezők.
Termelés inaktivált vakcinák is kezdődik a kiválasztás vírus termelés törzs (tekintettel az alapvető biológiai tulajdonságok) tenyésztjük a termelő törzs és felhalmozódását a vírus egy biológiai rendszerben (állati embriók madársejtszubsztrátumon kultúra). Ezután a vírus-tartalmú anyagot tisztítjuk és koncentráljuk különböző módszerekkel (alacsony sebességű centrifugálással, szűréssel, ultracentrifugálással, stb). Tisztítása és töményítése A virális ágensek - egy fontos lépés, mivel a „elölt vírus” nem szaporítják a szervezetben, és így kellően intenzív immunválaszt szükséges bevezetni egy jelentős mennyiségű vírus eredetű anyag. Vírus-szuszpenziót meg kell tisztítani ballasztanyagban (töredékei sejtszerkezet, nem virális fehérjék, lipidek és mások.), Amelyek egy további terhelés a szervezet immunrendszerét, és jelentősen csökkenti a szilárdságot és specifitását immunválaszok. A terméket és a vírus koncentrációját tartalmazó szuszpenziót vetjük alá inaktiválás. Abban az esetben különösen veszélyes vírusok inaktiválása megelőzi tisztítási folyamatot. Meg kell jegyezni, hogy ballasztanyagban akadályozzák a folyamatot inaktiválása.
Ennek fontos feltétele a hatékony vakcinák a választás a inaktivátor és az optimális feltételeket, amelyek lehetővé teszik inaktiválása teljesen megfosztaná a fertőzőképességét a maximális megőrzését antigenitását. Azonban a mechanizmus inaktiváló hatása kevéssé ismert és azok használatáról gyakran empirikus.
A vírusok inaktiválása használó fizikai és kémiai módszerekkel. A fizikai módszerek a legnagyobb mennyiségben γ-sugarak, ultraibolya sugárzás, hőmérséklet hatását, kevesebb, ultrahangos fotodinamikus hatásokat bizonyos festékek (metilénkék, akridin-narancs, toluidin, stb). A leginkább veszélyeztetett célokat γ-sugarak purin és pirimidin bázisok. Protein kabát sérült sugárzással elhanyagolható. Ez a módszer lehetővé teszi, hogy egyszerre inaktiválja biztonságosan és sterilizálja a kész terméket.
Hatékonyság UV-sugarak határozzák meg ezek permeabilitását és adszorpciós biológiai molekulák. A fehérjéket elnyelik az UV sugarak, hogy kisebb mértékben, mint a nukleinsavak, és ezért jobban ellenáll a hatásuk. Úgy tartják, hogy hatása alatt UV-sugarak a nukleinsav dimerek piramidinovymi a szomszédos bázisok, és a kovalens kötés egy nukleinsav és egy fehérje héj.
A gyakorlatban, a létrehozása az inaktivált vakcinák legelterjedtebb kémiai inaktivátorokat, mint például formaldehid (formaldehid kapcsolódási aminocsoportokhoz purin és pirimidin elpusztítja messenger és információs tevékenység nukleinsav), β-propiolaktonnal, etilén-iminnel hidroxil (inaktiváló hatást úgy határozzuk meg, hogy az reakcióba pirimidin bázisokat nukleinsav sav, attól függően, hogy a pH-érték), és mások. a reagensek, amelyek a inaktiválására vírusok mutagének, azonban inak ivator vagy alá kell vetni önálló szétesést β-propiolakton, hidroxil), vagy fordítva egy inaktív forma (semlegesített), és semlegesítés a termékek -, hogy biztonságban legyen.
Inaktiválása után kontroll végre a avirulenciagént megállapítására irányuló többi életképes virionokat. Az fokú biztonságot inaktivált vakcinák elválaszthatatlanul kapcsolódik az érzékenysége a vizsgálati rendszer értékelésére teljességének vírus-inaktiváló. Erre a célra, a kultúra-érzékeny állati sejtek, beleértve madárembriókbői. Ebben az esetben a reprodukció a vírus ne legyen.
Egyéni megközelítés tulajdonságai határozzák meg a vírus, a betegség jellemzői, érzékenysége a biológiai rendszerek. Így, avirulenciagént elleni vakcinák a száj- és körömfájás betegség szarvasmarhán határoztuk meg (ez megbízhatóbb) sertésekben, laboratóriumi állatok és sejttenyészetben; veszettség elleni vakcinát - fehér egerek; elleni vakcina Aujeszky-féle betegség - a nyulak vagy sejttenyészetben, amelyet használják felhalmozódását a vírus; elleni vakcinát a Newcastle-betegség - a tojás (legalább három vak szakasz). Ha a termelő törzs a vírus, amelyet előállítására használt vakcina termesztett sejttenyészetben, és az okozza a jellegzetes citopátiás változások, a szokásos módszerrel inaktiváljuk vizsgálati hatóanyagokat érzékeny sejttenyészetekben (legalább három vak passzálás). Azonban a komplex integrált megközelítések értékelésének néhány biztonsági vakcinák.
Ahhoz, hogy fokozzák az immunogén aktivitását vakcina annak készítményt bevisszük adjuvánsok - anyagok különböző kémiai jellegű nem specifikusan stimulálják az immunválaszt, hogy különböző antigének. Az alkalmazásra adjuvánsként: alumínium-hidroxid, aeroszil, ásványi olajok, DEAE-dextrán, szaponin; Ezen túlmenően, a szintetizált anyag -. Muramil-dipeptid, polianionok, polikationok, stb A hatásmechanizmusai adjuvánsok sokfélék, és nem teljesen tisztázott. Némelyikük hatására a gyulladásos választ, míg mások elősegítik Letéti antigének és azok lassú hidrolízise harmadik hozzájárult a felszívódását antigének makrofágok és antigénprezentáló sejtek.
Azáltal adjuvánsok a következő követelményeknek: kell lenniük, nem-toxikus az alkalmazott dózisokban, hogy káros reakciókat a szervezetben, nem rendelkeznek az antigén aktivitással kell ösztönözzék a hosszú távú humorális és celluláris immunitás.
Hozzáadása után adjuváns vakcinával monitorozni távollétében idegen szennyeződések (baktériumok, gombák) lemeztken tápközegben (MPA, MPB, MPPB, Saburo vagy Czapek). mikrobák szaporodása nem kellene. Ezután a vakcinát palackba csomagolják és címkézés. Végső oltóanyag ellenőrzések alapvető paraméterek: avirulenciagént, sterilitás, ártalmatlanság, a megengedhető mértékű reaktogenitást (a fogékony állatok), antigén és immunogén aktivitása (a laboratóriumi és fogékony állatok) elvégzésére állapotban megfelelően adatkezelőnek előírásainak hatóanyag.
Az inaktivált vakcinák sokkal stabilabb tulajdonságai, ezek biztonságosabb. Ezeket használják állatok bármilyen korú és reproduktív szakaszában. Az ilyen vakcinák előnyösen alkalmazhatók profilaktikus intézkedés előnyös gazdaságok és veszélyeztetett területeken. Azonban ezek a vakcinák számos hátránya van:
- technológia azok előállítására sokkal nehezebb, mivel a szükségességét előállítunk egy nagy számú vírust tartalmazó anyagot, tisztítás, antigén koncentráció, inaktiválása a virális genom és beépülését a vakcina adjuvánsok;
- védőoltásokat kell elvégezni ismételten és nagy mennyiségben;
- az általuk okozott kevésbé intenzív és hosszan tartó immunitás, mint amikor élő vakcinákkal;
- alkalmazzák őket csak parenterálisan
- azok gyengébb immunrendszer serkentésére T-rendszer, valamint a lokális immunválasz, így az ellenállás a nyálkahártyák, a felső légutak és az emésztőrendszer kevésbé erőteljes, mint az alkalmazás után az élő vakcinák;
- néha okoz allergiás állapot a második oltás után.
Technológia a termelés inaktivált vakcina nehezebb, mint az élő vakcinákkal, és áll a következő lépéseket:
- kiválasztása az előállításhoz használt törzs;
- a vírus tenyésztése egy biológiai rendszerben;
- meghatározzuk a vírus koncentrációját (antigén);
- inaktiválás, tisztítása és töményítése A vírus eredetű anyag;
- egy adjuvánst;
- intrashop ellenőrzése;
- csomagolás, címkézés;
- végellenőrzést sterilitás, avirulenciagént, biztonság, reaktogenitási és immunogén antigén aktivitását.
Amellett, hogy a hagyományos, teljes vírus vakcina (élő, inaktivált) módszereket dolgoztak új generáció oltóanyagok: alegység, szintetikus, amit génsebészeti módszerekkel termelnek. Fejlettebb vakcinák felé haladva mennyiségének csökkentésére előtét alkatrészek csökkentik reakciók és immunogenitást fokozó gyógyszer.
Oszd meg barátaiddal